Verkoudheid, griep of covid: wat is het verschil?

Daniel Platteau

In het kort: een verkoudheid wordt veroorzaakt door meer dan 200 verschillende virussen, vooral rhinovirussen: ze is vervelend maar onschuldig, en de klachten komen vooral van onze eigen afweerreactie. Griep en covid worden veroorzaakt door agressievere virussen, die de luchtwegen meer beschadigen, een sterkere ontsteking uitlokken en sporen kunnen nalaten: een zes keer hoger risico op een hartinfarct in de week na griep, en long covid bij ongeveer 6 op de 100 besmette mensen. Kou maakt niet ziek, maar verzwakt de afweer van de neus en helpt virussen zich te verspreiden. Wat echt beschermt: het vaccin (griep en covid, voor risicogroepen), handen wassen, voldoende slapen en thuisblijven als u ziek bent. Vitamine C en D voorkomen geen infecties.

Bijgewerkt op 4 november 2026.

De dagen worden korter, de bladeren vallen en de zakdoeken komen weer tevoorschijn. Elk najaar keren dezelfde "cadeautjes" terug: verkoudheid, griep, covid, en niet te vergeten RSV (respiratoir syncytieel virus), dat vooral baby's en ouderen treft. Ze worden vaak door elkaar gehaald. Toch zijn het heel verschillende virussen, die ons niet op dezelfde manier aanvallen en niet dezelfde sporen nalaten. Zo herkent u ze, zo besmetten ze ons, en dit werkt echt om u te beschermen.

Verkoudheid, griep of covid: hoe herkent u ze?

De klachten overlappen, en alleen een test geeft uitsluitsel. Maar enkele tekenen wijzen de weg.

Een volwassene loopt gemiddeld twee tot vier verkoudheden per jaar op, een jong kind zes tot acht. Griep en covid komen minder vaak voor, maar zij vullen in de winter de ziekenhuizen. In België duurde de laatste griepepidemie 13 weken, van begin december 2025 tot eind februari 2026.

Drie virussen, drie families

Een virus is geen zelfstandig levend wezen. Het is een pakketje erfelijk materiaal (DNA of RNA, het "recept" om nieuwe virussen te maken), verpakt in een eiwitmantel die capside heet. Het kan zich alleen vermenigvuldigen door een cel binnen te dringen en haar machinerie te kapen.

Rhinovirussen, verantwoordelijk voor ongeveer de helft van de verkoudheden, zijn naakte virussen: rond hun capside zit niets. Er zijn meer dan 160 verschillende types bekend. Daarom is het nooit gelukt een vaccin tegen verkoudheid te maken: het zou er tientallen moeten dekken.

Griepvirussen en SARS-CoV-2 zijn omhulde virussen: hun capside is omgeven door een dun vetvliesje, gestolen van de cel die ze verlaten. Die mantel helpt hen onze cellen binnen te dringen en aan de afweer te ontsnappen, maar is kwetsbaar. Zeep en handalcohol vernietigen hem snel.

Ook andere virussen geven verkoudheden: "gewone" coronavirussen (ongeveer 7 tot 18 % van de verkoudheden bij volwassenen), RSV, adenovirussen, het metapneumovirus. En bij ongeveer één verkoudheid op de vier wordt geen enkel bekend virus gevonden.

Hoe ze ons besmetten

Een sleutel en een slot

Om een cel binnen te dringen, moet een virus zich vasthaken aan een molecule op het celoppervlak, een beetje zoals een sleutel in een slot. Elk virus heeft zijn eigen sleutel.

• Het rhinovirus hecht zich vooral aan een eiwit dat ICAM-1 heet, aanwezig op de cellen die de neus bekleden. Het vermenigvuldigt zich beter tussen 33 en 35 °C, de temperatuur binnen in de neus, dan bij 37 °C. Het blijft dus braaf in de bovenste luchtwegen.
• Het griepvirus draagt aan zijn oppervlak twee eiwitten die het zijn codenaam geven: hemagglutinine (H), dat zich vasthecht aan suikers (siaalzuur) op de cellen van neus, keel en longen, en neuraminidase (N), dat het helpt los te komen om de volgende cel te besmetten. Vandaar namen als H1N1 of H3N2.
• SARS-CoV-2 gebruikt zijn "spike"-eiwit (de uitsteeksels die de kroon van het coronavirus vormen) om zich aan de ACE2-receptor te hechten. Die receptor zit in de neus, maar ook in de longen, de bloedvaten, het hart, de nieren en de darmen. Dat is een van de redenen waarom covid het hele lichaam kan treffen, ook al komt een deel van die schade van de ontsteking en niet van het virus zelf.

Virussen die voortdurend veranderen

Alle drie hebben een RNA-genoom. Om zich te kopiëren, gebruiken ze een enzym dat, anders dan dat van onze cellen, weinig of geen van zijn fouten verbetert (coronavirussen hebben een rudimentair correctiesysteem, rhinovirussen en griepvirussen geen). Hun kopieën bevatten dus kleine foutjes: mutaties. De meeste zijn nutteloos of schadelijk voor het virus, maar sommige laten het ontsnappen aan de antistoffen die bij een vorige infectie zijn gemaakt.

Gevolg: ons immuunsysteem "onthoudt" een virus, maar niet noodzakelijk zijn neefje van volgend jaar. Daarom kunt u meerdere verkoudheden per jaar oplopen, en moeten de griep- en covidvaccins elk jaar worden aangepast. In augustus 2025 dook een nieuwe variant van het H3N2-virus op, "subclade K" genoemd, die zich zeer snel over de wereld verspreidde. Hij vervroegde in verschillende landen het begin van het griepseizoen, en de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) heeft alle drie de stammen van het vaccin 2026-2027 aangepast. Wat covid betreft, overheerst dit najaar in Europa de variant XFG, zonder teken van grotere ernst volgens het Europees Centrum voor ziektepreventie en -bestrijding (ECDC).

Waarom een verkoudheid (vooral) onze eigen schuld is

Dit is de paradox van de verkoudheid: het rhinovirus beschadigt onze neus nauwelijks. Het besmet maar een klein deel van de cellen en vernietigt ze bijna niet. De klachten komen vooral van onze eigen afweer.

Zodra een cel het virus opmerkt, geeft ze cytokines af, boodschappereiwitten die alarm slaan en witte bloedcellen aantrekken. Om die versterking snel ter plaatse te krijgen, zet het lichaam een kettingreactie in gang die bradykinine aanmaakt. Die kleine molecule verwijdt de bloedvaten en maakt ze doorlaatbaarder. In 1988 sprayden onderzoekers van de Johns Hopkins-universiteit bradykinine in de neus van gezonde vrijwilligers: ze kregen een lopende neus, een verstopte neus en keelpijn, zonder enig virus.

• Een verstopte neus komt vooral van het opgezwollen neusweefsel, veel meer dan van slijm. Daarom kunt u eindeloos uw neus snuiten zonder dat hij vrijkomt.
• Een lopende neus komt van de slijmklieren, die door de ontsteking worden geprikkeld.
• Keelpijn komt van de plaatselijke ontsteking en van het slijm vol cytokines dat naar de keel loopt.
• Vermoeidheid, de zin om onder de dekens te blijven, is gedrag dat het lichaam zo wil: cytokines werken in op de hersenen om ons energie te laten sparen.
• Koorts is een thermostaat die de hersenen bewust hoger zetten, wat de afweer stimuleert en de vermenigvuldiging van virussen hindert.

Waarom zoveel moeite voor een bijna onschuldig virus? Omdat het immuunsysteem niet op voorhand weet met wie het te maken heeft. Snel en hard reageren op alles wat op een virus lijkt, is een overlevingsstrategie, ook al verpest het onze week.

Griep en covid zijn anders. Die virussen beschadigen de cellen die ze besmetten meer, dalen makkelijker af naar de longen en lokken in het hele lichaam een veel sterkere ontstekingsreactie uit. Dat verklaart de spierpijn, de hoge koorts en, bij kwetsbare mensen, de longontstekingen.

Wetenschapscommunicator Bruce Benamran legt dit mechanisme heel goed uit in een recente video op zijn Franstalige kanaal e-penser, over verkoudheid:

Waarom in de herfst en de winter?

"Kou vatten" is een misleidende uitdrukking: zonder virus kunt u het zo koud hebben als u wilt zonder ziek te worden. Maar kou helpt virussen wel degelijk, op verschillende manieren.

• Een koude neus verdedigt zich minder goed. In 2015 toonde een team van de Yale-universiteit, op muizencellen, aan dat de antivirale reactie tegen het rhinovirus zwakker is bij 33 °C dan bij 37 °C. In 2022 ontdekte een team in Boston dat neuscellen miljarden kleine blaasjes vrijgeven die als lokaas voor virussen dienen. Als vrijwilligers een kwartier lucht van 4 °C inademen, koelt de binnenkant van hun neus ongeveer 5 °C af, en bij die temperatuur maken de cellen ongeveer 42 % minder blaasjes aan (laboratoriumstudie, op menselijk weefsel).
• Koude, droge lucht helpt griep zich te verplaatsen. Bij cavia's wordt het griepvirus veel beter overgedragen bij 5 °C dan bij 20 °C, en beter in droge lucht (20 tot 35 % vochtigheid) dan in vochtige lucht. Druppeltjes verdampen snel en laten piepkleine deeltjes achter die lang blijven zweven.
• We leven binnen en dicht op elkaar. Gesloten ramen, volle bussen en treinen, de scholen weer open: de kansen op besmetting nemen toe.

Deze resultaten komen vooral uit laboratorium- en dierstudies. Ze verklaren het verkoudheidsseizoen goed, maar laten niet toe het effect van een sjaal over uw neus in cijfers uit te drukken.

En op lange termijn?

Een verkoudheid geneest meestal zonder gevolgen, ook al kan de hoest enkele weken aanslepen. Ze kan ook de deur openzetten voor een bacteriële infectie (oorontsteking, sinusitis) of een astma-aanval uitlokken. Bij griep en covid kunnen de gevolgen langer duren.

Het hart. Een Canadese studie, in 2018 verschenen in de New England Journal of Medicine, toonde aan dat het risico op een ziekenhuisopname voor een hartinfarct zes keer hoger is in de zeven dagen na een in het labo bevestigde griep. Na de eerste week wordt het risico weer normaal. De ontsteking kan cholesterolplaques die al in de slagaders zitten destabiliseren. Ook andere luchtwegvirussen verhogen dit risico, maar minder.

Long covid. Volgens de WHO krijgen ongeveer 6 op de 100 mensen met covid long covid: klachten die binnen drie maanden na de infectie verschijnen, minstens twee maanden duren en niet anders te verklaren zijn, zoals vermoeidheid, kortademigheid, pijn of slaapproblemen. De meesten knappen op binnen 4 tot 9 maanden, maar ongeveer 15 % heeft na een jaar nog klachten. Het risico lijkt vandaag kleiner dan bij het begin van de pandemie, en vaccinatie verkleint het.

"Lange griep". Een Amerikaanse studie uit 2023 volgde gedurende 18 maanden meer dan 90.000 mensen die voor covid of griep in het ziekenhuis waren opgenomen. Beide groepen hadden in de maanden na de infectie meer gezondheidsproblemen en sterfgevallen dan tijdens de acute fase. Covid trof meer organen (hart, hersenen, nieren), griep vooral de longen. Belangrijke beperking: het ging om gehospitaliseerde patiënten, vooral oudere mannelijke veteranen, niet om de algemene bevolking.

Hoe beschermt u zich?

Veel producten beloven "uw immuniteit een boost te geven". Dit tonen de studies werkelijk.

Enkele nuttige verduidelijkingen.

• Zeep of gel? Beide vernietigen de mantel van het griepvirus en van SARS-CoV-2. Op menselijke huid bleef SARS-CoV-2 in het labo ongeveer 9 uur besmettelijk en het griepvirus ongeveer 2 uur, maar een alcoholoplossing van 80 % maakte beide in 15 seconden onschadelijk. Het rhinovirus, zonder mantel, verdraagt chemische middelen beter en overleeft langer op oppervlakken en handen. Wassen met zeep, dat virussen mechanisch verwijdert, blijft de basis.
• Het mondmasker heeft zich als algemene maatregel niet bewezen. Het blijft verstandig voor een zieke die naar buiten moet, of om een kwetsbaar iemand te beschermen.
• Verluchten: kamers een paar minuten, meerdere keren per dag, verluchten verlaagt de hoeveelheid virus in de lucht. Dat is logisch en zonder risico, ook al ontbreken studies om het effect in cijfers uit te drukken.
• Thuisblijven als u ziek bent, is wellicht het nuttigste wat u voor anderen kunt doen.
• Antibiotica helpen niet tegen een virus. Ze zijn alleen nuttig bij een bijkomende bacteriële infectie, op medisch advies.

Voor risicogroepen bestaan er antivirale middelen tegen griep en covid. Ze moeten vroeg worden gestart: bij voorkeur binnen 48 uur voor griep, binnen de eerste vijf dagen voor covid. Bel bij klachten dus uw arts zonder te wachten tot het erger wordt.

Waar of niet waar?

"Ik heb kou gevat." Niet waar. Kou alleen geeft geen verkoudheid: er is een virus nodig. Maar kou verzwakt de afweer van de neus en helpt virussen zich te verspreiden.

"Griep is gewoon een zware verkoudheid." Niet waar. Het zijn verschillende virussen. Volgens de WHO veroorzaakt griep wereldwijd elk jaar 3 tot 5 miljoen ernstige ziektegevallen en 290.000 tot 650.000 sterfgevallen door luchtwegproblemen.

"Een antibioticum helpt me sneller te genezen." Niet waar. Antibiotica werken niet op virussen. Ze bevorderen wel resistentie en verstoren de darmflora.

"Covid is een gewone verkoudheid geworden." Deels waar. Dankzij de immuniteit door vaccins en infecties is covid veel minder ernstig dan in 2020. Maar het blijft gevaarlijk voor ouderen en kwetsbare mensen, en het risico op long covid bestaat nog altijd.

"Vaak de neus snuiten maakt hem vrij." Niet waar. De neus zit vooral verstopt omdat het weefsel opgezwollen is, niet omdat hij vol slijm zit.

"Vitamine C voorkomt verkoudheid." Niet waar voor de algemene bevolking. Ze verkleinde het risico alleen bij mensen onder extreme lichamelijke belasting (marathonlopers, soldaten op oefening in strenge kou).

Een beetje geschiedenis

1889-1890, de "Russische griep". Deze pandemie eiste wereldwijd ongeveer een miljoen levens. Ze werd lang aan griep toegeschreven. In 2005 vergeleek een team van het Rega-instituut van de KU Leuven het genoom van een verkoudheidscoronavirus, OC43, met dat van een coronavirus bij runderen. Hun berekening plaatst de gemeenschappelijke voorouder rond 1890. De hypothese: een coronavirus sprong van de koe op de mens over, veroorzaakte een dodelijke pandemie en werd daarna een gewoon verkoudheidsvirus. De klachten die toen werden beschreven, zoals verlies van smaak en reuk, doen aan covid denken. Deze aantrekkelijke hypothese blijft omstreden: rechtstreeks bewijs ontbreekt.

1918-1920, de "Spaanse" griep. Een H1N1-virus besmette ongeveer een derde van de mensheid en doodde minstens 50 miljoen mensen, vooral jonge volwassenen. Ze bereikte het bezette België in juni 1918, wellicht met Duitse soldaten; de tweede golf, in oktober, was de dodelijkste. Het precieze aantal Belgische slachtoffers is niet bekend, waarschijnlijk tienduizenden.

1933, het virus wordt eindelijk ontdekt. In Londen druppelden drie onderzoekers het gorgelwater van een collega met griep in de neus van fretten. De fretten werden ziek: griep wordt wel degelijk door een virus veroorzaakt, en niet door een bacterie zoals vaak werd gedacht.

1946-1989, jacht op de verkoudheid. In het Verenigd Koninkrijk ontving de Common Cold Unit, gevestigd in een voormalig militair hospitaal bij Salisbury, duizenden vrijwilligers die opzettelijk een verkoudheid kregen. Ze vond nooit een geneesmiddel, maar identificeerde veel virussen. In 1965 beschreef het team van David Tyrrell er een onbekend virus, B814 genoemd.

2019, covid. Een nieuw coronavirus, SARS-CoV-2, veroorzaakte de pandemie die we allemaal kennen. Er werden meer dan 7 miljoen sterfgevallen aan de WHO gemeld, en ramingen op basis van oversterfte liggen veel hoger.

Wat u moet onthouden

Verkoudheid is een onschuldige infectie waarvan we de meeste klachten zelf maken. Griep en covid zijn van een andere orde: ze kunnen kwetsbare mensen doden en gevolgen nalaten, voor het hart en elders. Geen enkel voedingssupplement beschermt ons er echt tegen. De doeltreffende gewoonten zijn eenvoudig: het vaccin voor wie het wordt aanbevolen, zeep, slaap, verluchten, en thuisblijven als u ziek bent, om uw buur niet hetzelfde cadeautje te geven.

Verder lezen

Waarom muteren deze virussen zo vaak?

Onze cellen kopiëren hun DNA met een enzym dat zijn werk naleest: het maakt ongeveer één fout per één tot tien miljard "letters". Rhinovirussen en griepvirussen gebruiken een enzym zonder naleescontrole, dat zich ongeveer eens per duizend tot tienduizend letters vergist. Bij een rhinovirus, waarvan het genoom ongeveer 7.200 letters telt, kan elke kopie enkele fouten bevatten. Coronavirussen zijn een gedeeltelijke uitzondering: hun genoom, vier keer langer, beschikt over een rudimentair correctie-enzym, wat hun evolutie wat vertraagt.

Drift en shift: hoe griepepidemieën ontstaan

De kleine opeenvolgende mutaties heten antigene drift: ze verklaren de epidemieën van elke winter. Zeldzamer besmetten twee verschillende griepvirussen (bijvoorbeeld een menselijk virus en een vogelvirus) dezelfde cel en wisselen ze stukken genoom uit. Dat is antigene shift: er ontstaat een volledig nieuw virus waartegen niemand immuun is. Dit mechanisme ligt aan de basis van verschillende grieppandemieën, waaronder die van 2009, en daarom houdt de WHO de vogelgriep nauwlettend in het oog.

Waarom verzwakt kou de afweer van de neus?

In de Yale-studie maakten cellen die bij 37 °C waren besmet veel meer interferonen aan, antivirale alarmsignalen, dan bij 33 °C. In muizencellen die genetisch geen toegang tot die signalen hadden, vermenigvuldigde het virus zich sterker, ook bij 37 °C. Het is dus vooral onze afweer, en niet het virus zelf, die van de temperatuur afhangt.

Test uzelf

Bronnen

Benamran, B. [e-penser 2.0]. (2026, 2 november). Pourquoi la science capitule face au rhume ? [Vidéo]. YouTube. https://youtu.be/7zp6q9jN5bk

Debruyne, E. (2020). 1918 : la « grippe espagnole » déferle sur la Belgique occupée. Pharma-Sphere, 252. https://dial.uclouvain.be/pr/boreal/object/boreal%3A235441

Europees Centrum voor ziektepreventie en -bestrijding (ECDC). (2026, 30 oktober). SARS-CoV-2 variants of concern as of 30 October 2026. https://www.ecdc.europa.eu/en/covid-19/variants-concern

Europees Centrum voor ziektepreventie en -bestrijding (ECDC). (2026, 30 oktober). Weekly respiratory virus update, week 43, October 2026. https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/weekly-respiratory-virus-update-week-43-october-2026

Foxman, E. F., Storer, J. A., Fitzgerald, M. E., Wasik, B. R., Hou, L., Zhao, H., Turner, P. E., Pyle, A. M., & Iwasaki, A. (2015). Temperature-dependent innate defense against the common cold virus limits viral replication at warm temperature in mouse airway cells. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(3), 827-832. https://doi.org/10.1073/pnas.1411030112

Heikkinen, T., & Järvinen, A. (2003). The common cold. The Lancet, 361(9351), 51-59. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)12162-9

Hemilä, H., & Chalker, E. (2013). Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews, (1), CD000980. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000980.pub4

Hirose, R., Ikegaya, H., Naito, Y., et al. (2021). Survival of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and influenza virus on human skin: importance of hand hygiene in coronavirus disease 2019 (COVID-19). Clinical Infectious Diseases, 73(11), e4329-e4335. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1517

Huang, D., Taha, M. S., Nocera, A. L., Workman, A. D., Amiji, M. M., & Bleier, B. S. (2023). Cold exposure impairs extracellular vesicle swarm-mediated nasal antiviral immunity. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 151(2), 509-525. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.09.037

Jefferson, T., Dooley, L., Ferroni, E., et al. (2023). Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses. Cochrane Database of Systematic Reviews, (1), CD006207. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006207.pub6

Jolliffe, D. A., Camargo, C. A., Sluyter, J. D., et al. (2025). Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory infections: systematic review and meta-analysis of stratified aggregate data. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 13(4), 307-320. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00348-6

Kwong, J. C., Schwartz, K. L., Campitelli, M. A., et al. (2018). Acute myocardial infarction after laboratory-confirmed influenza infection. New England Journal of Medicine, 378(4), 345-353. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1702090

Lowen, A. C., Mubareka, S., Steel, J., & Palese, P. (2007). Influenza virus transmission is dependent on relative humidity and temperature. PLoS Pathogens, 3(10), e151. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.0030151

Nault, D., Machingo, T. A., Shipper, A. G., et al. (2024). Zinc for prevention and treatment of the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews, (5), CD014914. https://doi.org/10.1002/14651858.CD014914.pub2

Prather, A. A., Janicki-Deverts, D., Hall, M. H., & Cohen, S. (2015). Behaviorally assessed sleep and susceptibility to the common cold. Sleep, 38(9), 1353-1359. https://doi.org/10.5665/sleep.4968

Proud, D., Reynolds, C. J., Lacapra, S., Kagey-Sobotka, A., Lichtenstein, L. M., & Naclerio, R. M. (1988). Nasal provocation with bradykinin induces symptoms of rhinitis and a sore throat. American Review of Respiratory Disease, 137(3), 613-616. https://doi.org/10.1164/ajrccm/137.3.613

Sciensano. (2026, 23 september). Bulletin infections respiratoires aiguës, semaine 38-2026. https://repository.sciensano.be/server/api/core/bitstreams/668a2201-89aa-4040-beb2-7eb223275433/content

Smith, W., Andrewes, C. H., & Laidlaw, P. P. (1933). A virus obtained from influenza patients. The Lancet, 222(5732), 66-68.

Tyrrell, D. A. J., & Bynoe, M. L. (1965). Cultivation of a novel type of common-cold virus in organ cultures. British Medical Journal, 1(5448), 1467-1470. https://doi.org/10.1136/bmj.1.5448.1467

Vijgen, L., Keyaerts, E., Moës, E., Thoelen, I., Wollants, E., Lemey, P., Vandamme, A.-M., & Van Ranst, M. (2005). Complete genomic sequence of human coronavirus OC43: molecular clock analysis suggests a relatively recent zoonotic coronavirus transmission event. Journal of Virology, 79(3), 1595-1604. https://doi.org/10.1128/JVI.79.3.1595-1604.2005

Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). (2025, 26 februari). Post COVID-19 condition (long COVID). https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/post-covid-19-condition-%28long-covid%29

Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). (2026, 27 februari). Recommendations for influenza vaccine composition for the 2026-2027 northern hemisphere season. https://www.who.int/news/item/27-02-2026-recommendations-for-influenza-vaccine-composition-for-the-2026-2027-northern-hemisphere-season

Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). (z.d.). WHO COVID-19 dashboard: deaths. https://data.who.int/dashboards/covid19/deaths

Xie, Y., Choi, T., & Al-Aly, Z. (2024). Long-term outcomes following hospital admission for COVID-19 versus seasonal influenza: a cohort study. The Lancet Infectious Diseases, 24(3), 239-255. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00684-9